目的：CD20+ CD3+T细胞是一种参与免疫应答的独特免疫细胞群，参与多种疾病的发生发展，但其在RA进展中的作用，尤其是其驱动单核来源巨噬细胞重编程向类似于滑膜组织巨噬细胞（STMs）的致病状态的潜力尚不清楚。

方法：采用scRNA-seq和流式细胞术对RA患者和健康对照进行检测。

从RA患者外周血中分离出CD14⁺单核细胞，与CD20⁺ CD3⁺T细胞共培养，观察其对单核细胞分化的影响，并建立胶原诱导性关节炎（CIA）模型，观察CD20⁺ CD3⁺T细胞对RA的致病性。

结果如下：RA患者的CD20⁺ CD3⁺T细胞频率高于健康对照，单细胞分析显示这些T细胞和单核细胞之间的ANXA 1-FPR 1相互作用增加。ANXA 1⁺CD20⁺ CD3⁺T细胞和FPR 1⁺单核细胞在RA患者中更普遍。ANXA 1-FPR 1信号传导的作用得到了更多的CD 48⁺T细胞的支持。与CIA对照相比，施用CD20⁺ CD3⁺T细胞的CIA小鼠表现出更严重的关节炎和更多的促炎性STM浸润。

结论：CD20⁺ CD3⁺T细胞通过ANXA 1-FPR 1信号传导促进单核细胞源性巨噬细胞（特别是CD48⁺MerTK⁺CD 206⁺亚群）的募集和促炎分化，从而加剧滑膜炎并驱动RA进展，代表潜在的治疗靶点。

scRNA-seq

（技术服务伯豪生物提供）

1. CD20⁺ CD3⁺T细胞在RA患者中频率升高且与疾病活动度相关

流式细胞术分析显示，RA患者外周血中CD20⁺ CD3⁺T细胞（包括CD20⁺CD4⁺和CD20⁺CD8⁺亚群）的频率显著高于健康对照。CD20⁺ CD3⁺T细胞频率与ESR、CRP、DAS28-ESR、DAS28-CRP等疾病活动指标呈显著正相关，提示其在RA病理过程中可能具有活性作用。

2. scRNA-seq揭示CD20⁺ CD3⁺T细胞的异质性及其与单核细胞的相互作用

scRNA-seq将CD20⁺ CD3⁺T细胞进一步分为初始样（CCR7⁺） 和活化样（ANXA1⁺） 亚群。伪时序分析显示二者之间存在发育轨迹关系。DEGs分析显示活化亚群（C1-ANXA1）高表达ANXA1、S100A4、CCL5等基因，功能富集提示其参与T细胞活化、炎症反应等过程。CellChat分析显示，CD20⁺T细胞与单核细胞之间存在显著的相互作用，其中ANXA1-FPR1信号通路被识别为关键通讯轴。ANXA1在活化型CD20⁺T细胞上高表达，而其受体FPR1在单核细胞表面也显著上调，尤其在RA患者中更为明显。

3. ANXA1-FPR1轴介导CD20⁺ CD3⁺T细胞对巨噬细胞表型的调控

为验证上述预测，研究者建立了自体共培养体系，将RA患者来源的CD14⁺单核细胞与CD20⁺ CD3⁺T细胞共培养。结果显示，与CD20⁻CD3⁺T细胞相比，CD20⁺ CD3⁺T细胞能显著促进单核细胞向具有MerTK⁺CD206^-CD48⁺ 表型的促炎巨噬细胞分化，该表型与RA滑膜组织中浸润的病理型巨噬细胞高度相似。加入FPR1抑制剂环孢素H后，这种促炎分化效应被显著抑制，证实ANXA1-FPR1信号在该过程中的关键作用。

4. CD20⁺ CD3⁺T细胞过继转移加重CIA小鼠关节炎进展

接受CD20⁺ CD3⁺T细胞过继转移的CIA小鼠，关节肿胀评分、滑膜增生、炎症细胞浸润及骨侵蚀程度均显著加重。影像学与组织学分析：Micro-CT显示该组小鼠膝关节结构破坏最严重；免疫荧光证实滑膜中CD20⁺ CD3⁺T细胞与iNOS⁺巨噬细胞共定位增多，提示该类T细胞在体内同样具有促进炎症性巨噬细胞极化与关节破坏的能力。

参考文献：

Jiang S, Xue J, Jia H, Chu M, Ma Y, Zhang H, Li W, Li C, Wang Y, Li H, Zhang J. Proinflammatory CD20+CD3+ T cells as a potential driver of macrophage reprogramming in rheumatoid arthritis. J Autoimmun. 2025 Dec 17;158:103515. doi: 10.1016/j.jaut.2025.103515. Epub ahead of print. PMID: 41411762.